Titre : | Salbutamol increases survival motor neuron (SMN) transcript levels in leucocytes of spinal muscular atrophy (SMA) patients : relevance for clinical trial design |
Revue : | Journal of medical genetics, 47, 12 |
Auteurs : | Tiziano FD ; Lomastro R ; Pinto AM ; Messina S ; D'Amico A ; Fiori S ; Angelozzi C ; Pane M ; Mercuri E ; Bertini E ; Neri G ; Brahe C |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 856-858 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; essai clinique ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; in vivo ; leucocyte ; motricité ; salbutamol |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 02/11/2010 - Le salbutamol : candidat pour le traitement de l'amyotrophie spinale proximale Les amyotrophies spinales proximales (SMA) sont liées à un déficit de la protéine SMN, codée par le gène SMN1. Les patients atteints de SMA ne possèdent pas de gène SMN1 fonctionnel. Ils possèdent au moins une copie du gène SMN2, quasi identique de SMN1, qui présente une mutation modifiant l'épissage et aboutissant à la synthèse d'une protéine SMN en grande majorité instable et tronquée des acides aminés codés par l'exon 7. Plusieurs études ont montré une augmentation de l'expression de transcrits SMN2 entiers (incluant l'exon 7) in vitro par le salbutamol, un agoniste ?2-adrénergique. Deux essais pilotes ont également mis en évidence une amélioration des fonctions motrices par le salbutamol. Une équipe italienne rapporte les résultats, publiés en septembre 2010, du traitement oral par salbutamol pendant 6 mois chez 12 patients atteints de SMA de type II ou III, pour évaluer l'efficacité moléculaire du salbutamol in vivo. Une augmentation significative et constante des transcrits SMN2 entiers a été mise en évidence dans les globules blanc, avec une réponse proportionnelle au nombre de copies du gène SMN2. Ces résultats plaident en faveur du fait que le nombre de copies SMN2 doit être pris en considération lors de la mise en place d'un essai par le salbutamol. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20837492 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1136/jmg.2010.080366 |