Titre : | Suppression of autophagy permits successful enzyme replacement therapy in a lysosomal storage disorder-murine Pompe disease |
Revue : | Autophagy, 6, 8 |
Auteurs : | Raben N ; Schreiner C ; Baum R ; Takikita S ; Xu S ; Xie T ; Myerowitz R ; Komatsu M ; Van Der Meulen JH ; Nagaraju K ; Ralston E ; Plotz PH |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 1078-1089 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | autophagie ; biologie moléculaire ; culture cellulaire ; enzymothérapie ; glycogène ; maladie de Pompe ; maltase acide ; microscopie électronique ; muscle squelettique ; mutation génétique ; perspective thérapeutique ; plasmide ; souris modèle ; transfert de gène |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 01/02/2011 - Maladie de Pompe : réduction du stockage excessif du glycogène par suppression de l'autophagie La maladie de Pompe est due à l'absence d'une enzyme, l'alpha glucosidase acide (GAA) responsable de la dégradation du glycogène dans les cellules. Il en résulte une accumulation excessive de glycogène dans les lysosomes. L'enzymothérapie substitutive est le traitement désormais couramment utilisé dans la maladie de Pompe, à base de GAA recombinante humaine, pour éliminer le glycogène en surcharge dans les lysosomes. Mais si cette thérapie s'est montrée efficace dans le cœur, elle l'est moins au sein des muscles squelettiques. Une équipe américaine a mis en évidence le rôle de l'autophagie dans la maladie de Pompe : dans leur modèle murin GAA-/-, ils ont observé que la faible réponse musculaire de l'enzymothérapie substitutive est associée à la présence de débris autophagiques. Pour éliminer les débris autophagiques des fibres, cette même équipe a développé un modèle murin GAA-/- pour lequel ils ont inactivé un gène critique de l'autophagie, Atg7, dans le muscle. Les résultats publiés dans un article en novembre 2010 font état d'une réduction importante du glycogène (de 50 à 60%) chez ces souris, avec des niveaux de glycogène revenu à la normal lors de l'association de l'enzymothérapie substitutive à l'inactivation de Atg7. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20861693 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.4161/auto.6.8.13378 |