Titre : | BMP antagonists enhance myogenic differentiation and ameliorate the dystrophic phenotype in a DMD mouse model |
Revue : | Neurobiology of disease, 41, 2 |
Auteurs : | Shi ST ; Hoogaars WMH ; de Gorter DJJ ; van Heiningen SH ; Lin HY ; Hong CC ; Kemaladewi DU ; Aartsma Rus A ; Ten Dijke P ; 't Hoen PAC |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2011 |
Pages : | p. 353-360 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | biologie moléculaire ; BMP ; culture cellulaire ; différenciation cellulaire ; dystrophie musculaire de Duchenne ; fibrose ; gène NOG ; histochimie ; immunofluorescence ; muscle squelettique ; myoblaste ; régénération musculaire ; souris mdx ; TGF bêta ; tissu adipeux |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 02/12/2010 - Succès des antagonistes aux BMP chez les souris modèles de dystrophie musculaire de Duchenne La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est caractérisée par une dégénérescence des fibres musculaires. Les protéines morphogénétiques de l'os (BMP) sont des protéines connues pour inhiber la différenciation myogénique. Une équipe hollandaise a observé que l'expression de BMP4, un membre de la famille des BMP, était augmentée dans les myoblastes de personnes atteintes de DMD. Dans un article publié en octobre 2010, cette même équipe a émis l'hypothèse que l'usage d'antagonistes de BMP pourrait inhiber la voie de signalisation des BMP dans les muscles DMD et améliorer les symptômes de la maladie. Tous les inhibiteurs de BMP -Noggin, dorsomorphine et LDN-193189- testés in vitro ont été capables d'améliorer et d'accélérer la différenciation myogénique. Si la dorsomorphine est toxique dans les cultures de myoblastes, Noggin s'est avéré être un inhibiteur puissant et sélectif. La surexpression de Noggin chez les souris mdx entraîne une expression accrue des gènes régulateurs myogéniques Myog et Myod1 et une amélioration de l'histologie musculaire. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20940052 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1016/j.nbd.2010.10.003 |