Titre : | Antisense oligonucleotides delivered to the mouse CNS ameliorate symptoms of severe spinal muscular atrophy |
Revue : | Science translational medicine, 3, 72, 72ra18 |
Auteurs : | Passini MA ; Bu J ; Richards AM ; Kinnecom C ; Sardi SP ; Stanek LM ; Hua Y ; Rigo F ; Matson J ; Hung G ; Kaye EM ; Shihabuddin LS ; Krainer AR ; Bennett CF ; Cheng SH |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2011 |
Pages : | p. 1-11 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; degré de sévérité ; épissage ; gène SMN1 ; histopathologie musculaire ; immunohistochimie ; moelle épinière ; motoneurone ; motricité ; mutation génétique ; oligonucléotide antisens ; pharmacothérapie ; physiologie musculaire ; protéine SMN ; singe ; souris ; système nerveux central ; taux de survie |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 26/07/2011 - Amélioration des symptômes par injection d’oligonucléotides antisens dans un modèle murin de SMA sévère L'amyotrophie spinale proximale (SMA) est liée à une anomalie du gène SMN1, codant la protéine SMN. La séquence du gène SMN2 est quasi identique à celle de SMN1, à la différence que l’exon 7 n’est pas reconnu lors de l’épissage, provoquant, en grande majorité, la synthèse de protéines SMN instables et non fonctionnelles. Une piste thérapeutique consiste à augmenter la production de SMN à l’aide d’oligonucléotides antisens, comme ASO-10-27, qui favorisent l’inclusion de l’exon 7 au sein du gène SMN2 durant l’étape d’épissage. Dans un article publié en mars 2011, une équipe américaine a utilisé une forme chimiquement modifiée de l’oligonucléotide antisens ASO-10-27, plus stable et susceptible de générer moins de réponse inflammatoire : le MOE ASO-10-27. Les auteurs ont montré qu’une seule injection de MOE ASO-10-27 dans les ventricules cérébraux d’un modèle murin de SMA sévère est efficace, tant sur la production de SMN (4 à 5 fois plus élevée) que sur la taille et la force des fibres musculaires, le nombre de motoneurones dans la moelle épinière et la structure des jonctions neuromusculaires. D’autre part, l’oligonucléotide antisens est délivré dans toutes les régions de la moelle épinière après une infusion intrathécale chez le macaque. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21368223 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1126/scitranslmed.3001777 |