Titre : | Evaluation of muscle strength and motor abilities in children with type II and III spinal muscle atrophy treated with valproic acid |
Revue : | BMC neurology, 11, 36 |
Auteurs : | Darbar IA ; Plaggert PG ; Zanoteli E ; Resende MBD ; Reed UC |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2011 |
Pages : | p. 1-5 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | acide valproïque ; amyotrophie spinale proximale type 2 ; amyotrophie spinale proximale type 3 ; ARN messager ; degré de sévérité ; échelle d'évaluation ; échelle Hammersmith ; enfant ; évaluation de la force musculaire ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; motricité ; qualité de vie ; test musculaire |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 13/10/2011 - Publication des résultats d’une étude observationnelle du traitement par l’acide valproïque pendant un an dans la SMA L'amyotrophie spinale proximale (SMA) est liée à une anomalie du gène SMN1, codant la protéine SMN. Le gène SMN2, dont la séquence est quasi identique à celle de SMN1, est capable de produire la protéine SMN, mais une différence dans l’exon 7 provoque une réduction importante de la quantité de protéine SMN entière et fonctionnelle qu’il produit. L’expression de SMN2 est modulée en partie par des réactions d’acétylation/désacétylation des histones de la région du promoteur. L’acide valproïque est un inhibiteur des histones désacétylases qui active le gène SMN2 (en acétylant l’ADN), entrainant une production accrue de protéine SMN dans les cellules de patients atteints d’amyotrophie spinale proximale et dans des modèles animaux. Plusieurs études ont été réalisées chez l’homme avec l’acide valproïque mais les résultats obtenus sont contradictoires : augmentation de la production de protéine SMN ou amélioration de la force musculaire dans certaines études et absence de bénéfice dans d’autres. De plus, il entraine une réduction des niveaux en carnitine, elle-même déjà diminuée chez les patients atteints de SMA, du fait d’une masse musculaire diminuée. Dans un article publié en mars 2011, une équipe brésilienne a évalué dans le cadre d’une étude observationnelle en ouvert l’effet de l’acide valproïque sur la force et la fonction motrice chez 22 personnes atteintes d’amyotrophie spinale de type II ou III, âgées de 2 à 18 ans. Les participants ont été traités par de l’acide valproïque associé avec de la L-carnitine et un suppélement vitaminique pendant un an. Après 6 mois de traitement, les auteurs ont observé une aggravation d'un tremblement des mains préexistant chez 5 participants ainsi qu’une augmentation de l'indice de masse corporelle (sans aller jusqu'au surpoids) chez 3 participants. Après un an de traitement, il n'y a pas d'augmentation de la force musculaire, mais une amélioration des capacités motrices plus importante chez les enfants de moins de 6 ans |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21435220 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1186/1471-2377-11-36 |