Titre : | Increased expression of wild-type or a centronuclear myopathy mutant of dynamin 2 in skeletal muscle of adult mice leads to structural defects and muscle weakness |
Revue : | American journal of pathology (The), 178, 5 |
Auteurs : | Cowling BS ; Toussaint A ; Amoasii L ; Koebel P ; Ferry A ; Davignon L ; Nishino I ; Mandel JL ; Laporte J |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 05/2011 |
Pages : | p. 2224-2235 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | dynamine 2 ; faiblesse musculaire ; fibre musculaire ; gène DNM2 ; in vivo ; maladie de Charcot-Marie-Tooth ; mécanisme d'action ; microscopie électronique ; mitochondrie ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myopathie centronucléaire autosomique dominante liée à dynamine 2 ; sarcomère ; souris modèle |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 13/10/2011 - Un nouveau modèle murin capable de reproduire la myopathie centronucléaire de transmission autosomique dominante Des mutations dans le gène DNM2 codant la dynamine 2 sont à l’origine de myopathie centronucléaire de transmission autosomique dominante et d’une forme de maladie de Charcot-Marie-Tooth. Les dynamines sont des protéines qui interviennent dans l’assemblage du cytosquelette d’actine, le trafic membranaire et l’endocytose. La fonction de la dynamine 2 a quelque peu été étudiée sur des cultures de cellules mais très peu dans le muscle squelettique. Dans un article publié en mai 2011, une équipe franco-japonaise a introduit une forme mutée de la dynamine 2, R465W, par injections intramusculaires d’AAV dans les muscles squelettiques de souris adulte. La forme mutée R465W est la mutation la plus fréquente à l’origine de myopathie centronucléaire de transmission autosomique dominante humaine. Les souris développent alors les caractéristiques phénotypiques de la myopathie centronucléaire de transmission autosomique dominante. Les auteurs constatent que la maladie résulte plus d'un défaut primaire dans le muscle squelettique que d’un défaut secondaire à l'atteinte des nerfs périphériques. En comparant ces résultats avec une biopsie musculaire d’un patient présentant la même mutation, les auteurs concluent en l’importance de la dynamine 2 à préserver les fibres musculaire adultes. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21514436 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1016/j.ajpath.2011.01.054 |