Titre : | Long-term restoration of cardiac dystrophin expression in golden retriever muscular dystrophy following rAAV6-mediated exon skipping |
Revue : | Molecular therapy, 20, 3 |
Auteurs : | Bish LT ; Sleeper MM ; Forbes SC ; Wang B ; Reynolds C ; Singletary GE ; Trafny D ; Morine KJ ; Sanmiguel J ; Cecchini S ; Virag T ; Vulin A ; Beley C ; Bogan J ; Wilson JM ; Vandenborne K ; Kornegay JN ; Walter GA ; Kotin RM ; Garcia L ; Sweeney HL |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 580-589 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ARN ; chien grmd ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; fonction cardiaque ; modèle animal ; oligonucléotide antisens ; perspective thérapeutique ; saut d'exon ; schéma ; souris mdx ; thérapie génique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 13/02/2012 - L’injection d’AAV6 transportant un snARN U7 modifié restaure l’expression de la dystrophine à long terme dans le cœur de chien GRMD La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est liée à des mutations dans le gène codant la dystrophine. Dans la plupart des cas, les mutations entrainent un décalage de lecture mettant fin prématurément à la traduction de la dystrophine. Une des approches thérapeutiques consiste à supprimer, par saut d’exons, la partie du gène portant la mutation et à rétablir ainsi le cadre de lecture. Chez la souris mdx, la technique du saut d’exon permet de restaurer l’expression de la dystrophine dans les muscles cardiaques comme dans les muscles squelettiques, alors que chez le modèle de chien, cette restauration dans le cœur s’est montrée plus difficile à réaliser. Dans un article publié en décembre 2011, une équipe franco-américaine a développé une approche de saut d’exon visant à restaurer l’expression à long terme de la dystrophine dans le cœur de chien GRMD. Pour cela, elle a injecté, par voie percutanée transendocardiaque, un AAV6 recombinant transportant un snARN U7 modifié qui porte une séquence antisens entrainant le saut d’exons et le rétablissement du cadre de lecture de la dystrophine. L’expression de la dystrophine dans les cellules cardiaques a été restaurée au 13e mois. Les fonctions cardiaques ont également été améliorées. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22146342 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/mt.2011.264 |
Voir aussi : |