Titre : | Mislocalization of fukutin protein by disease-causing missense mutations can be rescued with treatments directed at folding amelioration |
Revue : | Journal of biological chemistry (The), 287, 11 |
Auteurs : | Tachikawa M ; Kanagawa M ; Yu CC ; Kobayashi K ; Toda T |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 8398-8406 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | alpha-dystroglycane ; alpha-dystroglycane (maladie neuromusculaire liée à) ; culture cellulaire ; dystrophie musculaire congénitale de type Fukuyama ; fukutine ; gène POMGNT1 ; immunofluorescence ; Japon ; localisation cellulaire ; modèle animal ; mutation génétique ; perspective thérapeutique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 23/04/2012 - La baisse de température ou la curcumine corrige la localisation anormale de la fukutine mutée dans des cellules en culture La dystrophie musculaire congénitale de type Fukuyama est liée à des mutations dans le gène codant la fukutine. Le déficit en fukutine entraîne un défaut de glycosylation de l'a-dystroglycane. Dans un article publié en janvier 2012, une équipe japonaise a étudié 13 mutations non-sens de la fukutine, responsables de dystrophie musculaire congénitale de type Fukuyama. Dans des cultures de myoblastes, 4 des protéines fukutine mutées (A170E, H172R, H186R et Y371C) étaient localisés non plus dans l’appareil de Golgi mais dans le réticulum endoplasmique. Exprimées dans des cellules souches embryonnaires de souris déficientes en fukutine, ces protéines mutées anormales ne sont plus capables d’assurer la glycosylation de l'a-dystroglycane. L’incubation des myoblastes en culture à faible température ou avec de la curcumine a permis de corriger la localisation anormale des formes mutées de la fukutine. En agissant sur le repliement de la protéine, elle a permis à de restaurer la localisation de la fukutine au niveau de l’appareil de Golgi. La correction du repliement de la fukutine et de sa localisation pourrait permettre de restaurer la glycosylation de l'a-dystroglycane. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22275357 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1074/jbc.M111.300905 |
Voir aussi : |