Titre : | Chronic administration of a leupeptin-derived calpain inhibitor fails to ameliorate severe muscle pathology in a canine model of duchenne muscular dystrophy |
Revue : | Frontiers in pharmacology, 2, 89 |
Auteurs : | Childers MK ; Bogan JR ; Bogan DJ ; Greiner H ; Holder M ; Grange RW ; Kornegay JN |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 1-9 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | calpaïne ; chien cxmd ; dystrophie musculaire de Duchenne ; leupeptine ; modèle animal ; protéase |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 31/05/2012 - Un inhibiteur de la calpaïne dérivé de la leupeptine n’améliore pas la pathologie du muscle de jeunes chiens GRMD Dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), la membrane de la fibre musculaire est fragilisée et présente des microlésions permettant au calcium d’entrer dans la cellule. L’augmentation de la concentration intracellulaire de calcium qui s’ensuit induit l'activation de protéases, comme la calpaïne. La molécule C101 est un inhibiteur de la calpaïne dérivé de la leupeptine, ce qui lui donne l’avantage d’atteindre efficacement les cellules musculaires. Dans un article publié en janvier 2012, une équipe américaine a étudié les effets du C101 chez des chiens GRMD pendant 8 semaines. De jeunes chiens GRMD âgés de 6 semaines ont reçu par voie orale soit 17 mg/kg de C101 deux fois par jour, soit un placebo. Une série de test fonctionnel a montré que la force des muscles fléchisseurs des pattes postérieures des chiens GRMD traités a été maintenue alors qu’elle a diminué progressivement sous placebo. En revanche, ni la force des muscles extenseurs des pattes postérieures, ni le développement de rétractions articulaires, ni la masse musculaire maigre, ni l’histopathologie du muscle n’ont été améliorés. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22291646 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.3389/fphar.2011.00089 |
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