Titre : | Laminin-111 protein therapy reduces muscle pathology and improves viability of a mouse model of merosin-deficient congenital muscular dystrophy |
Revue : | American journal of pathology (The), 180, 4 |
Auteurs : | Rooney JE ; Knapp JR ; Hodges BL ; Wuebbles RD ; Burkin DJ |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 1593-1602 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | dystrophie musculaire congénitale avec déficit primaire en mérosine ; enzymothérapie ; gène LAMA2 ; histopathologie musculaire ; immunofluorescence ; laminine ; modèle animal ; mutation génétique ; souris dystrophique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract L’administration de laminine-111 réduit les déficits associés à la perte des laminines-211 et -221 dans la souris modèle de DMC1A La dystrophie musculaire congénitale de type 1A avec déficit primaire en mérosine (DMC1A) est due à des mutations dans le gène LAMA2 qui code la laminine alpha2. La laminine alpha2 participe à la formation de la laminine-211 (formée par les laminines alpha2, beta1 et gamma1) et la laminine-221 (formée par les laminines alpha2, beta2 et gamma1). Ensemble, ces laminines constituent en grande partie la lame basale. Au cours du développement embryonnaire des muscles squelettiques, l’isoforme prédominante est la laminine-111 (formée par les laminines alpha1, beta1 et gamma1). Elle est remplacée à l’âge adulte par les laminines-211 et -221. La perte de ces laminines-211 et -221 chez les personnes atteintes de DMC1A détériore l’adhésion des fibres musculaires, fragilise le sarcolemme et augmente la sensibilité à l’apoptose. Dans un article publié en février 2012, une équipe américaine a testé l’hypothèse d’une thérapie de substitution dans la DMC1A par administration systémique de laminine-111 à des souris (dyw-/-) modèles de DMC1A. La laminine-111 améliore la force musculaire et augmente l’espérance de vie des souris déficientes en laminine alpha2. Elle réduit l’apoptose dans les souris modèles et dans des cellules myogéniques primaires provenant de patients atteints de DMC1A. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22322301 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1016/j.ajpath.2011.12.019 |
Voir aussi : |