Titre : | Decreasing disease severity in symptomatic, Smn(-/-);SMN2(+/+), spinal muscular atrophy mice following scAAV9-SMN delivery |
Revue : | Human gene therapy, 23, 3 |
Auteurs : | Glascock JJ ; Osman EY ; Wetz MJ ; Krogman MM ; Shababi M ; Lorson CL |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 330-335 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; embryogenèse ; injection intracérébrale ; injection intraveineuse ; protéine SMN ; souris modèle |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Une thérapie génique efficace dans le traitement de souris atteintes de SMA sévère symptomatique L'amyotrophie spinale proximale (SMA) est liée à une anomalie du gène SMN1, codant la protéine de survie des motoneurones, SMN. Le gène SMN2, dont la séquence est quasi identique à celle de SMN1, est capable de produire la protéine SMN, mais une différence dans l’exon 7 provoque une réduction importante de la quantité de protéine SMN entière et fonctionnelle qu’il produit. Les modèles murins de SMA sévères existants ont reçu le gène SMN2 humain et leur gène smn a été inactivé (Smn -/- ; SMN2 +/+). Dans ce modèle, les souris sont déjà symptomatiques à la naissance et vivent 4 à 6 jours. Une piste de thérapie génique dans la SMA consiste à introduire à l’aide d’un vecteur viral (AAV), un gène codant la protéine SMN. Dans un article publié en mars 2012, une équipe américaine a développé une approche de thérapie génique afin de tester l’efficacité du transfert du gène SMN1 par un AAV9sc dans des souris modèles de SMA sévère. L’administration a été réalisée au 1er jour après la naissance, soit par injection intracérébroventriculaire, soit par injection intraveineuse. Dans les 2 cas, le taux de protéine SMN a significativement augmenté dans le cerveau et la moelle épinière. La survie des souris a également significativement augmenté par rapport au groupe non traité, avec une prolongation de la survie plus grande avec l’injection intracérébroventriculaire. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22029744 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1089/hum.2011.166 |
Voir aussi : |