Titre : | Mutations in ISPD cause Walker-Warburg syndrome and defective glycosylation of alpha-dystroglycan |
Revue : | Nature genetics |
Auteurs : | Roscioli T ; Kamsteeg EJ ; Buysse K ; Maystadt I ; van Reeuwijk J ; van den Elzen C ; van Beusekom E ; Riemersma M ; Pfundt R ; Vissers LELM ; Schraders M ; Altunoglu U ; Buckley MF ; Brunner HG ; Grisart B ; Zhou H ; Veltman JA ; Gilissen C ; Mancini GMS ; Delrée P ; Willemsen MA ; Ramadza DP ; Chitayat D ; Bennett C ; Sheridan E ; Peeters EAJ ; Tan-Sindhunata GMB ; Devriendt K ; Kayserili H ; El-Hashash OA ; Stemple DL ; Lefeber DJ ; Lin YY ; van Bokhoven H |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | Epub 2012/04/24 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | alpha-dystroglycane ; glycosylation ; histopathologie ; immunofluorescence ; modèle animal ; mutation génétique ; poisson zèbre ; radiographie ; schéma ; syndrome de Walker-Warburg avec déficit de la glycosylation de l'alpha-dystroglycane |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Dystrophies musculaires congénitales : identification d’un nouveau gène en cause dans le syndrome de Walker-Walburg Le syndrome de Walker-Walburg est une dystrophie musculaire congénitale associée à des anomalies du cerveau et des yeux. Il est lié à la perte de la glycosylation de l’alpha-dystroglycane. Des mutations dans 6 gènes ont été identifiées comme étant responsables de ce syndrome. Cependant, la moitié des personnes atteintes ne présentent pas de mutation dans ces gènes. En avril 2012, une collaboration internationale a publié dans 2 articles, la mise en évidence sur des fibroblastes en culture, de mutations dans le gène ISPD (qui code l’isoprenoid synthase domain containing) entrainant un syndrome de Walker Walburg. Ces mutations récessives interviennent à une étape précoce de la synthèse des glycanes, en perturbant l’étape de O-mannosylation des dystroglycanes. Dans un modèle de poisson-zèbre, l’inhibition du gène ISPD récapitule le phénotype du syndrome de Walker-Walburg, y compris une perturbation de la glycosylation de l’alpha-dystroglycane. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22522421 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/ng.2253 |