Titre : | Modular dispensability of dysferlin's C2 domains reveals rational design for mini-dysferlin molecules |
Revue : | Journal of biological chemistry (The), 287, 33 |
Auteurs : | Azakir BA ; Di Fulvio S ; Salomon S ; Brockhoff M ; Therrien C ; Sinnreich M |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 27629-27636 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | biologie moléculaire ; culture cellulaire ; domaine C-terminal ; dysferline ; immunofluorescence ; membrane cellulaire ; mutation génétique ; myoblaste ; saut d'exon ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Dysferlinopathies : certains domaines de la dysferline ne sont pas indispensables pour la construction de mini-dysferline La dystrophie musculaire des ceintures de type 2B et la myopathie de Miyoshi sont dues à des mutations dans la dysferline. La dysferline est une protéine du muscle squelettique impliquée dans la réparation de la membrane plasmique. Elle intervient dans la fusion des vésicules intracellulaires avec la membrane et dans la restauration du sarcolemme lorsqu’il subit des lésions externes. Cette large protéine transmembranaire est composée d’un domaine C-terminal, de 2 domaines DysF et de 7 domaines C2 qui permettent d’interagir avec d’autres protéines ou lipides. De par sa grande taille le gène de la dysferline ne peut être inclus entièrement dans des AAV pour de la thérapie génique, c’est pourquoi les chercheurs étudient des mini-gènes de dysferline qui codent une mini-dysferline. Dans un article publié en juin 2012, une équipe canadienne et suisse a analysé quels sont les domaines C2 de la dysferline nécessaires à sa localisation à la membrane plasmique et à sa fonction de réparation la membrane. Les domaines C2B, C2C, C2D et C2E ne sont pas indispensables pour la localisation de la protéine au niveau de la membrane plasmique et les domaines C2B, C2C et C2E ne sont pas indispensables pour la capacité à réparer la membrane après lésions in vitro. Ainsi, des constructions de mini-dysferline avec un nombre minimal de domaine C2 sont suffisamment petites pour être intégrées dans un vecteur AAV. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22736764 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1074/jbc.M112.391722 |
Voir aussi : |