Titre : | Combined effect of AAV-U7-induced dystrophin exon skipping and soluble activin type IIB receptor in mdx mice |
Revue : | Human gene therapy, 23, 12 |
Auteurs : | Hoogaars WMH ; Mouisel E ; Pasternack A ; Hulmi JJ ; Relizani K ; Schuelke M ; Schirwis E ; Garcia L ; Ritvos O ; Ferry A ; t Hoen PA ; Amthor H |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 1269-1279 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | activine ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; fonction musculaire ; masse musculaire ; muscle squelettique ; poids corporel ; récepteur ACVR2B ; saut d'exon ; souris mdx ; vecteur AAV-U7 |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Myopathie de Duchenne : effets positifs de l’association de l’administration d’un AAV-U7 et d’un inhibiteur de myostatine chez la souris mdx La myopathie de Duchenne ou dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est due à des mutations dans le gène codant la dystrophine. Dans la plupart des cas, les mutations entrainent un décalage de lecture mettant fin prématurément à la traduction de la dystrophine. Une des approches thérapeutiques consiste, notamment avec un AAV-U7, à supprimer, par saut d’exons, la partie du gène portant la mutation et à rétablir ainsi le cadre de lecture. Une autre piste thérapeutique vise à bloquer la voie de signalisation de la myostatine, un inhibiteur de la croissance musculaire qui existe à l'état naturel dans l'organisme. Dans un article publié en août 2012, une collaboration européenne soutenue par l’AFM a étudié les effets chez la souris mdx de l’administration d’un AAV-U7 seul, d’une forme soluble d’un inhibiteur de la myostatine, le récepteur de l’activine (sActRIIB-Fc), seule ou en association avec un AAV-U7. Les résultats ont montré une restauration de l’expression de la dystrophine et une amélioration de la fonction musculaire lors de l’administration par l’AAV-U7 seul. Lors de l’administration par sActRIIB-Fc seul, les auteurs ont observé une augmentation du poids de la souris, de la masse musculaire et de la taille des myofibres sans effet sur la fonction musculaire. Les effets de chacune des thérapeutiques administrés conjointement à la souris mdx s’additionnent mais sans effet synergique sur la fonction musculaire. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22894762 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1089/hum.2012.056 |
Voir aussi : |