Titre : | Muscleblind-like 2-mediated alternative splicing in the developing brain and dysregulation in myotonic dystrophy |
Revue : | Neuron, 75, 3 |
Auteurs : | Charizanis K ; Lee KY ; Batra R ; Goodwin M ; Zhang C ; Yuan Y ; Shiue L ; Cline M ; Scotti MM ; Xia G ; Kumar A ; Ashizawa T ; Clark HB ; Kimura T ; Takahashi MP ; Fujimura H ; Jinnai K ; Yoshikawa H ; Gomes Pereira M ; Gourdon G ; Sakai N ; Nishino S ; Foster TC ; Ares M, Jr. ; Darnell RB ; Swanson MS |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 437-450 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | cerveau ; dystrophie myotonique ; épissage alternatif ; génétique moléculaire ; muscle squelettique ; protéine MBNL ; récepteur NMDA ; répétition de triplet CTG ; souris ; synapse |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Dystrophie myotonique de Steinert : l’atteinte cérébrale résulte d’une perturbation sous le contrôle de MBNL2 La maladie de Steinert ou dystrophie mytonique de type 1 (DM1) est liée à une répétition exagérée de triplet CTG dans le gène DMPK, transcrite en répétition CUG au sein de l’ARN. Les ARN DMPK mutés s’accumulent dans le noyau où ils forment des focis nucléaires. Ils entrainent notamment la séquestration de la protéine de liaison à l’ARN, MBNL1 (Muscleblind-like 1). La souris déficiente en Mbnl1 est un modèle animal de DM1 mais présente des manifestations cérébrales plus modestes de la maladie que celles observées chez l’homme. MBNL2 est un autre facteur principalement dérégulé dans le système nerveux central de personnes atteintes de DM1. Chez la souris, Mbnl2 est exprimée essentiellement dans l’hippocampe. En août 2012, une collaboration européenne rapporte ses travaux sur le développement de souris déficientes en Mbnl2, pour lesquelles les anomalies cérébrales sont très similaires à celle observées chez l’homme. Si la perte de Mbnl2 entraine des dérégulations dans le cerveau, elle n’agit pas sur les muscles squelettiques. L’équipe a montré que la pathologie cérébrale résulte d’une perturbation de l’évolution de l’épissage au cours du développement sous le contrôle de MBNL2. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22884328 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1016/j.neuron.2012.05.029 |
Voir aussi : |