Titre : | Exon 45 skipping through U1-snRNA antisense molecules recovers the Dys-nNOS pathway and muscle differentiation in human DMD myoblasts |
Revue : | Molecular therapy, 20, 11 |
Auteurs : | Cazzella V ; Martone J ; Pinnaro C ; Santini T ; Twayana SS ; Sthandier O ; D'Amico A ; Ricotti V ; Bertini E ; Muntoni F ; Bozzoni I |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 2134-2142 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | culture cellulaire ; différenciation cellulaire ; différenciation musculaire ; dystrophie musculaire de Becker ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; exon ; génétique moléculaire ; marqueur biologique ; microARN ; myoblaste ; NO synthase ; oligonucléotide antisens ; saut d'exon |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Myopathie de Duchenne : saut de l’exon 45 par des snARN U1 Les myopathies de Duchenne (DMD) et de Becker (BMD) sont liées à des mutations dans le gène DMD qui code la dystrophine, une grande protéine filamenteuse du muscle squelettique et du cœur. Dans la BMD, les mutations de la dystrophine respectent le cadre de lecture et sont responsables d’un déficit partiel et/ou d’une réduction de la taille de la dystrophine produite, alors que dans la DMD, elles sont responsables d’une absence totale de la protéine, le plus souvent par décalage du cadre de lecture. Une des approches thérapeutiques consiste à supprimer, par saut d’exons, la partie du gène portant la mutation et à rétablir ainsi le cadre de lecture. L’AAV-U1 est une construction utilisée pour le saut d’exons dans laquelle un petit ARN nucléaire, snARN-U1, est transporté par un vecteur AAV. Dans un article publié en septembre 2012, une équipe italienne et anglaise a testé 8 constructions de snARN U1 pour le saut de l’exon 45 dans des cultures de myoblastes humains atteints de DMD ayant une délétion dans l’exon 44. L’expression de dystrophine a été rétablie et a permis d’augmenter la différenciation des myoblastes. L’expression de miARN, perturbée dans la DMD, a également été rétablie et la NO synthase a été relocalisée à la membrane. Des biopsies de patients atteints de BMD ont montré une corrélation entre la relocalisation de la NO synthase par la dystrophine et l’expression de biomarqueurs liée à cette voie dystrophine-NO synthase. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22968481 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/mt.2012.178 |
Voir aussi : |