Titre : | Muscle function recovery in golden retriever muscular dystrophy after AAV1-U7 exon skipping |
Revue : | Molecular therapy, 20, 11 |
Auteurs : | Vulin A ; Barthelemy I ; Goyenvalle A ; Thibaud JL ; Beley C ; Griffith G ; Benchaouir R ; Le Hir M ; Unterfinger Y ; Lorain S ; Dreyfus P ; Voit T ; Carlier P ; Blot S ; Garcia L |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 2120-2133 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | biopsie musculaire ; chien grmd ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; fibre musculaire ; fonction musculaire ; force musculaire ; génétique moléculaire ; injection intramusculaire ; muscle squelettique ; oligonucléotide antisens ; perfusion ; saut d'exon ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Myopathie de Duchenne : restauration de la fonction musculaire par des snARN U7 chez le chien GRMD Les myopathies de Duchenne (DMD) et de Becker (BMD) sont liées à des mutations dans le gène DMD qui code la dystrophine, une grande protéine filamenteuse du muscle squelettique et du cœur. Dans la BMD, les mutations de la dystrophine respectent le cadre de lecture et sont responsables d’un déficit partiel et/ou d’une réduction de la taille de la dystrophine produite, alors que dans la DMD, elles sont responsables d’une absence totale de la protéine, le plus souvent par décalage du cadre de lecture. Une des approches thérapeutiques consiste à supprimer, par saut d’exons, la partie du gène portant la mutation et à rétablir ainsi le cadre de lecture. L’AAV-U7 est une construction utilisée pour le saut d’exons dans laquelle un petit ARN nucléaire, snARN-U7, est transporté par un vecteur AAV. Dans un article publié en septembre 2012, une équipe franco-américaine, soutenue par l’AFM-Téléthon, a étudié l’administration intramusculaire ou la perfusion de membre antérieur de chiens GRMD par des snARN U7 optimisés et transportés par un AAV1. L’expression de la dystrophine a été restaurée dans les fibres musculaires transduites, le phénotype dystrophique a été corrigé et la force musculaire partiellement restaurée. Le suivi à 5 ans a permis de mieux comprendre la réponse immunitaire. Il a également mis en évidence une diminution progressive du nombre de fibres musculaires corrigées, suggérant la nécessité d’un traitement récurrent pour maintenir les effets d’une telle procédure. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22968479 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/mt.2012.181 |
Voir aussi : |