Titre : | Tadalafil alleviates muscle ischemia in patients with Becker muscular dystrophy |
Revue : | Science translational medicine, 4, 162, 162ra155 |
Auteurs : | Martin EA ; Barresi R ; Byrne BJ ; Tsimerov EI ; Scott BL ; Walker AE ; Gurudevan SV ; Anene F ; Elashoff RM ; Thomas GD ; Victor RG |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 28/11/2012 |
Pages : | p. 1-8 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | dystrophie musculaire de Becker ; essai clinique ; essai croisé ; ischémie ; monoxyde d'azote ; muscle squelettique ; NO synthase ; sarcolemme ; schéma ; tadalafil ; vasoconstriction |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Myopathie de Becker : le tadalafil améliore le débit sanguin musculaire d'effort dans un essai réalisé chez 10 individus Une étude réalisée aux États-Unis et publiée en novembre 2012 rapporte les effets bénéfiques de la prise d’une dose unique de tadalafil sur le débit sanguin musculaire d'effort d’hommes atteints de myopathie de Becker, âgés de 18 à 55 ans, ambulants et sans problème cardiaque. Au commencement d’un exercice physique, se produit un réflexe ?-adrénergique de vasoconstriction. Si l’effort se prolonge, le muscle sécrète de l’oxyde nitrique (NO) qui entraine une vasodilatation locale (sympatholyse) qui permet d’acheminer une plus grande quantité d’oxygène et de nutriments aux muscles. Dans les myopathies de Duchenne (DMD) et de Becker (BMD), la NO synthase (NOS), qui fabrique le NO et qui est habituellement fixée à la dystrophine, est délocalisée dans le cytoplasme. Cette délocalisation entraine un déficit en NO : il n’y a alors pas (ou peu) de vasodilatation pour compenser la vasoconstriction sympathique d'effort. Le tadalafil, prescrit dans les troubles de l’érection et l'hypertension artérielle pulmonaire, est un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE5) qui prolonge les effets du NO et favorise la vasodilatation. Une collaboration anglophone a montré par une étude de cas contrôle chez 10 hommes atteints de BMD que le mécanisme de vasoconstriction n’était pas convenablement atténué pendant l’exercice chez 9 d'entre eux (absence de sympatholyse fonctionnelle). Les chercheurs font l'hypothèse que ce défaut d'irrigation musculaire lors de l'effort contribue à léser le muscle et à hâter, ainsi, l'évolution de la maladie. A noter que le 10e homme atteint de BMD de l'étude qui, contrairement aux autres, avait une sympatholyse fonctionnelle possédait une NOS bien localisée en position sous-sarcolemmale. Dans un deuxième temps, une étude randomisée, croisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, a mis en évidence une restauration complète du débit sanguin musculaire d'effort chez 8 des 9 patients atteints de DMB ayant pris une dose unique de 20 mg de tadalafil 3 heures auparavant. Malgré ces résultats encourageants, des études à plus grande échelle sont nécessaires avant de recommander ce type de traitement dans la dystrophie musculaire de Becker. Les auteurs ont reçu un financement du NIH pour poursuivre leurs recherches dans le cadre d’une étude multicentrique sur une plus longue durée. Un essai de phase IV est d’ailleurs en cours aux États-Unis pour évaluer l’efficacité du tadalafil sur le débit sanguin musculaire d'effort chez 48 hommes atteints de BMD. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23197572 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1126/scitranslmed.3004327 |
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