Titre :
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Interferons impair early transgene expression by adenovirus-mediated gene transfer in muscle cells
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Revue :
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Journal of molecular medicine, 76
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Auteurs :
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Acsadi G ;
O'Hagan D ;
Prescott S ;
Lochmuller H ;
Larochelle N ;
Nalbantoglu J ;
Jani A ;
Karpati G
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Type de document :
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Article
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Année de publication :
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02/98
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Pages :
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p. 442-450
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Langues:
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Anglais
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Mots-clés :
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expression génique
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interféron
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muscle squelettique
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réponse immunitaire
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thérapie génique
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vecteur adénoviral
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Résumé :
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Les auteurs ont transféré à des muscles de souris un adénovirus contenant le gène marqueur de la b-galactosidase, après avoir prétraité les cellules musculaires avec divers interférons. Cet adénovirus était couplé à un promoteur (cytomégalovirus ou troponine-I). L’interféron a réduisait de cinq fois l’expression du gène dans les cellules musculaires in vitro et dans le muscle immature in vivo. L’interféron b semblait être le moins inhibiteur. La réduction de l’expression du gène était moindre quand le promoteur était le cytomégalovirus que lorsque c’était la troponine-I. Les interférons intrinsèques, qui peuvent être “activés” par l’administration de l’adénovirus, peuvent donc diminuer l’efficacité du transfert de gène aux cellules musculaires. Pour cela, l’utilisation de promoteurs spécifiques du muscle dans les adénovirus recombinants et/ou le recours à des agents inhibiteurs des interférons semblent être des voies prometteuses pour optimiser l’efficacité de la thérapie génique par adénovirus.
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