Titre : | Gene therapy of murine motor neuron disease using adenoviral vectors for neurotrophic factors |
Revue : | Nature medicine, 3, 4 |
Auteurs : | Haase GR ; Kennel P ; Pettmann B ; Akli S ; Vigne E ; Revah F ; Schmalbruch H ; Kahn A |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 1997 |
Pages : | p. 429-436 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; CNTF ; électromyographie ; espérance de vie ; essai préclinique ; injection intramusculaire ; maladie du motoneurone ; microscopie électronique ; mort neuronale ; motoneurone ; neurotrophine 3 ; nouveau-né ; réinnervation ; sclérose latérale amyotrophique ; souris pmn ; thérapie génique ; vecteur adénoviral |
Résumé : |
Une équipe franco-danoise a injecté dans trois groupes musculaires de souris pmn, modèle animal de dégénérescence des motoneurones, âgées de moins d’une semaine (soit avant maturation de leur système immunitaire, et environ 2 semaines avant l’apparition des premiers symptômes de la maladie), un adénovirus contenant le gène de la neurotrophine-3 (NT-3). La transfection par la voie intramusculaire a conduit à une expression disséminée du transgène (membres controlatéraux), bien plus loin qu’au seul site d’injection et durant au moins 50 jours : les souris traitées ont une durée de vie accrue de 50%, présentent une perte moins importante des axones moteurs et une amélioration de la fonction neuromusculaire. Le même adénovirus recombinant, contenant cette fois le gène de la NT-3 et le gène du CNTF (Ciliary neurotrophic factor) a été suivie d’une augmentation encore plus grande de la survie des axones, ce qui laisse beaucoup espérer dans la mise au point d’une thérapie pour l’homme. Néanmoins, des points importants restent à résoudre : réponse immunitaire, mais aussi choix de sites d’injection où les facteurs neurotrophiques puissent être “pris” par les motoneurones et sélection des combinaisons optimales entre plusieurs facteurs neurotrophiques ayant des effets complémentaires sur la survie des motoneurones, leur régénération et leur fonction. Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=9095177&query_hl=51&itool=pubmed_docsum |