Titre : | Lipidose musculaire : Bénéfice du bézafibrate dans une forme modérée de CPT2 |
Revue : | Bulletin Myoline, 101 |
Type de document : | Publication AFM |
Editeur : | AFM-TELETHON, 03/2009 |
Collection : | Savoir & Comprendre |
Pages : | p. 1 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | bézafibrate ; carnitine palmitoyltransférase 2 ; douleur musculaire ; essai pilote ; exercice musculaire ; fonction musculaire ; lipidose musculaire ; qualité de vie |
Résumé : |
Texte intégral de l'article L'effet thérapeutique du bézafibrate a, récemment, été mis en évidence dans une myopathie métabolique, le déficit en carnitine palmitoyl transférase II (CPT2) par une équipe de chercheurs et de médecins français. En effet, les résultats d'un essai pilote ont montré une amélioration des fonctions métaboliques musculaires ainsi qu'une augmentation des capacités à l'activité physique et une diminution des douleurs musculaires. Une équipe de chercheurs avait démontré que le bézafibrate restaurait la capacité des mitochondries à oxyder les acides gras dans les cellules musculaires de patients atteints d'une forme modérée du déficit en carnitine palmitoyl transférase II (CPT2) et ce, en stimulant l'expression du gène muté. De ce fait, un essai clinique pilote visant à évaluer l'efficacité thérapeutique de cette molécule chez des patients atteints d'une forme modérée de CPT2 a été mené. Six patients adultes ont été inclus. Il leur a été administré, quotidiennement, trois comprimés (dosés à 200 mg) de bézafibrate pendant six mois. Le critère principal d'évaluation était le niveau d'oxydation des acides gras dans le muscle squelettique. Des biopsies musculaires ont été effectuées avant et après traitement. Les mitochondries ont été isolées et les taux d'activité de la chaîne respiratoire mitochondriale ont été estimés en présence de palmitoyl L-carnitine (substrat spécifique de CPT2). Avant traitement, les niveaux d'oxydation de palmitoyl L-carnitine étaient très diminués (de 21 à 54% de la valeur normale), réductions en rapport avec le défi cit en CPT2. Après traitement, ces valeurs ont augmenté de façon significative chez les six patients (de 60 à 284%). De plus, le taux d'ARN messager de CPT2 présent dans le muscle était en augmentation chez tous les patients (de 20% à 93%). L'analyse in vitro des myoblastes des patients montre que le défaut d'oxydation des acides gras initial a été pleinement corrigé après exposition des cellules au bézafibrate. L'effet du traitement sur la santé, l'activité physique et la qualité de vie ont été évalué à l'aide du Short-Form General Health Survey (questionnaire de qualité de vie) comportant 36 items. Avant traitement, les scores de six des huit catégories d'items étaient en dessous des normes de la population générale, notamment ceux en rapport avec l'activité physique et la douleur. Après traitement, les scores des huit catégories d'items ont atteint le niveau général. Les améliorations les plus probantes concernent donc les capacités à l'activité physique, en augmentation et les douleurs musculaires, en nette diminution. Aucun effet secondaire n'a été rapporté. (JP Bonnefont et coll. N. Engl.J.of Med, 2009, 360(8) : 838-10) |
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Documents numériques (1)
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