Titre : | Compte rendu du colloque asiatique et océanien de myologie |
Revue : | Bulletin Myoline, 71 |
Auteurs : | Collectif, Auteur ; Biard E, Auteur |
Type de document : | Publication AFM |
Année de publication : | 2004 |
Pages : | p.2-3 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | ARN messager ; Asie ; avancée de la recherche ; colloque ; dystrophie musculaire de Duchenne ; glycogénose ; maladie de Danon ; maladie neuromusculaire ; myologie ; myopathie liée à l'X avec autophagie excessive ; oligonucléotide antisens ; protéine LAMP2 ; réparation de l'ADN ; saut d'exon ; souris mdx |
Résumé : |
Texte intégral de l'article : Le 3e Colloque Asiatique et Océanien de Myologie (Asian & Oceanian Myology Center -AOMC- Annual Scientific Meeting) s'est tenu, à l'Institut National des Neurosciences de Singapour, les 8 et 9 janvier 2004. Organisé par l'AOMC, il est un reflet de l'ouverture mondiale de la Myologie. Les objectifs de l'AOMC (Asian Oceanian Myology Center) sont similaires à ceux de l'ENMC (European Neuro Muscular Centre) : promouvoir les connaissances et les thérapeutiques dans le domaine des maladies neuromusculaires. A vocation régionale, cette jeune organisation, couvre les continents asiatique et océanien. Pour ce 3e colloque de l'AOMC, environ cent cinquante participants (cliniciens, scientifiques, étudiants, jeunes médecins, neurologues, neuropédiatres) sont venus de la plupart des pays de cette zone géographique. On notera néanmoins le fossé entre les nations riches où la recherche scientifique est ancienne (Australie, Japon, Singapour) et celles où la myologie est seulement à l'état émergent. La première journée de ce congrès a été consacrée à la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et la seconde aux glycogénoses. Réparation du gène DMD L'accent a été nettement mis sur l'utilisation des oligonucléotides anti-sens, une approche très prometteuse dans la DMD visant à modifier l'information génétique défectueuse en réparant les mutations du gène de la dystrophine. Les oligonucléotides sont de courtes séquences spécifiques d'ADN ou d'ARN. Ils peuvent être produits automatiquement. Trois types de stratégies de réparation peuvent être appliqués : réparation de la mutation au niveau du gène lui-même, modification de l'information génétique pendant la transcription en ARN par saut d'exon et ignorance d'un codon stop prématuré. Une mutation induisant un décalage du cadre de lecture de la dystrophine est, dans environ 65% des cas, responsable de la DMD. Une des stratégies consiste donc en l'omission d'exons entiers pour permettre la restauration du cadre de lecture. On utilise alors des oligonucléotides anti-sens pour induire un saut d'exon (exon skipping) sur l'ARN messager (ARNm) non épissé (ARN pré-messager ou pré-ARN). Le gène muté n'est pas modifié par cette technique, seul l'ARNm ne contient plus l'information de l'exon omis. La dystrophine produite est plus courte. Si les acides aminés manquants ne sont pas essentiels, la protéine peut être fonctionnelle. Il en résulte un passage des symptômes de DMD à ceux moins sévères de dystrophie musculaire de Becker. Cette approche a été utilisée pour contourner la mutation ponctuelle dans l'exon 23 de la souris mdx (S.Wilton, Perth, Australie). Un oligonucléotide anti-sens (correspondant à la région allant de l'exon 23 à l'intron 23) a été administré dans les muscles de la patte de souris mdx. Après 2 à 4 semaines, une dystrophine légèrement raccourcie était retrouvée dans près de 20% des fibres musculaires et la force musculaire était augmentée. Un oligonucléotide induisant le saut de l'exon 19 chez un patient DMD, porteur d'une mutation de l'exon 20 entraînant un décalage du cadre de lecture, est en cours d'expérimentation à Kobe (équipe du Pr. Matsuo). Cependant, la prudence est de mise quant à une application plus large en clinique. Maladie de Danon D'abord considérée comme une glycogénose lysosomale avec une activité enzymatique maltase acide normale, la maladie de Danon est aujourd'hui classée dans le groupe des myopathies vacuolaires autophagiques (MVA). Elle est due au déficit en LAMP-2 (Lysosomal-Associated Membrane Protéine 2), une protéine structurale lysosomale, qui semble jouer un rôle important dans l'autophagie. Maladie dominante liée à l'X (Xq24) extrêmement rare, elle est caractérisée par une cardiomyopathie hypertrophique et une atteinte musculaire d'intensité variable (symptômes constants), fréquemment associées à un retard mental. Les probants (cas initiaux) sont, en règle, des garçons mais les transmettrices peuvent développer une cardiomyopathie plus modérée et plus tardive. Le diagnostic biologique repose sur l'absence de protéine LAMP-2 sur la biopsie musculaire et la mise en évidence de mutations dans le gène LAMP-2, l'activité maltase acide restant habituellement normale. L'étude du tissu musculaire montre des vacuoles intra-cytoplasmiques dispersées contenant des granules basophiles (glycogène). Les membranes vacuolaires ont les caractéristiques du sarcolemme. |
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Documents numériques (1)
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