Titre : | Saut d'exon : potentiel confirmé : 5e table ronde internationale de Monaco (Janvier 2006; Monaco) |
Revue : | Bulletin Myoline, 83 |
Auteurs : | Collectif |
Type de document : | Publication AFM |
Année de publication : | 03/2006 |
Pages : | p 4 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | chien cxmd ; colloque ; dystrophie musculaire de Duchenne ; essai clinique de phase 1 ; essai préclinique ; injection intramusculaire ; Italie ; morpholino ; myoblaste ; oligonucléotide antisens ; saut d'exon ; souris mdx ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié |
Résumé : |
Texte intégral de l'article : Les projets pré-cliniques d'application du saut d'exon en vue de traitements dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) était le thème de la 5e Table Ronde Internationale de Monaco de janvier dernier. En deux ans l'application du saut d'exon à la DMD a induit quatre approches thérapeutiques : les oligonucléotides antisens synthétiques (AON, morpholinos), la thérapie génique (AAV-U7), l'intégration de U7 dans des cellules souches myogéniques et une pharmacologie de l'épissage. Mené par une équipe hollandaise, un essai clinique de phase I avec des AONs ciblant l'exon 51, injectés en intramusculaire, est en cours de réalisation. Le consortium britannique MDEX, misant sur les morpholinos, se concentre sur l'administration par voie sanguine de formes stables d'oligonucléotides. Il envisage de lancer un essai clinique en 2007. Au Généthon, les injections intra-musculaires d'AAV-U7 (micro-gène U7 codant la séquence anti-sens indispensable au saut d'exon) chez le chien GRMD donnent des résultats encourageants. Reste à mettre au point un protocole d'immuno-modulation autorisant la réinjection d'AAV. Récemment, une équipe italienne a appliqué une stratégie associant le saut d'exon par AON (liés à un petit ARN nucléaire) et le vecteur AAV, similaire à celle mise au point au Généthon(1). Cependant, le petit ARN nucléaire utilisé n'est pas l'U7 mais l'U1 et l'AAV est administré aux souris mdx par une injection intraveineuse unique dans la queue. Les résultats montrent une production globale de dystrophine tronquée, une récupération fonctionnelle significative et une diminution de la CPK. (1) Myoline, 2004, 75 : 1 |
Voir aussi : |
Documents numériques (1)
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