Titre : | Amyotrophie spinale infantile : lancement d'un essai de tolérence et de pharmacocinétique |
Revue : | Bulletin Myoline, 92 |
Auteurs : | Biard E ; Charrier D |
Type de document : | Publication AFM |
Année de publication : | 09/2007 |
Pages : | p. 1 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | adolescent ; adulte ; amyotrophie spinale proximale type 2 ; amyotrophie spinale proximale type 3 ; critère d'inclusion ; enfant ; essai clinique de phase 1 ; essai multicentrique ; olesoxime ; pharmacocinétique ; pharmacothérapie ; tolérance aux médicaments |
Résumé : | Texte intégral de l'article Fin septembre a démarré une étude clinique de phase 1b chez des patients atteints d'amyotrophie spinale infantile (ASI), âgés de 6 à 25 ans. Dans un premier temps, elle vise à évaluer la tolérance clinique ainsi que la pharmacocinétique du TRO19622, administré par voie orale, en dose unique et doses répétées de 125 mg. Cet essai multicentrique, réalisé en ouvert, est mené dans trois centres en France (1). Dix patients, dont le recrutement est en cours, doivent être inclus dans cette étude clinique de phase 1b selon des critères stricts : patients présentant une ASI de type Ib, II ou III, quelle que soit l'ancienneté de la maladie (mais début avant l'âge de 15 ans) et ayant un diagnostic confirmé génétiquement ; âgés de 6 ans à 25 ans. Les principaux critères d'exclusion sont : traitements concomitants avec tout autre produit à l'essai pour le traitement de l'ASI et médicaments qui pourraient interférer avec l'absorption du TRO19622 (ezetimibe, chélateurs des sels biliaires et fibrates) ; insuffisance hépatique confirmée ou fonction hépatique anormale (ALAT et/ou ASAT > 2N) ; insuffisance rénale (créatinine > 115 ?mol/l) ; insuffisance cardiaque grave ou anomalie cliniquement significative à l'ECG ; pneumopathie en cours (signes cliniques d'un épisode aigu confirmé par radiographie pulmonaire) ; troubles de l'hémostase. La visite de sélection a lieu dans les 28 jours précédant la date d'inclusion éventuelle. Lors de cette visite, l'information sur l'étude est donnée et le consentement éclairé signé. Un bilan clinique complet comprenant les mesures de la fonction motrice (MFM) et de l'indépendance fonctionnelle (MIF) et des examens complémentaires (ECG, capacité vitale forcée, radiographie des poumons, bilan sanguin) sont réalisés. Les patients répondant à tous les critères requis sont convoqués pour une visite d'inclusion et sont hospitalisés pendant une période de 48 heures. Le TRO19622 est alors administré en une dose unique de 125 mg par voie orale. L'évaluation des paramètres de tolérance et de pharmacocinétique est réalisée avant la prise du produit et à différents temps (4, 8, 12, 24, 48, 96 et 216 heures après l'administration). Des visites à domicile sont effectuées par des infirmières aux 5e et 10e jours afin d'effectuer des prélèvements sanguins pour le dosage du TRO19622. Une consultation chez un cardiologue de ville est prévue afin de pratiquer un ECG de contrôle au 10e jour. Au 15e jour, les patients reviennent au centre pour une visite ambulatoire. La seconde période de l'étude, au cours de laquelle sont administrés quotidiennement, juste avant le repas de midi, 125 mg de TRO19622, se déroule du 16e au 25e jour. Des ECG de contrôle sont réalisés les 17e et 19e jours. Au 25e jour, les patients sont de nouveau hospitalisés pour une période de 24 heures afin d'effectuer des prélèvements sanguins répétés pour le dosage du TRO19622 (0, 4, 8, 12, 24, 48, 96 et 216 heures après l'arrêt de l'administration à doses répétées). Aux 27e et 29e jours, des dosages sanguins sont pratiqués à domicile et des ECG de contrôle chez un cardiologue de ville. La visite de fin d'étude a lieu le 34e jour et comprend : examen clinique (poids, taille, fréquence cardiaque et pression artérielle), mesure de la capacité vitale forcée, MFM, bilan sanguin standard, analyse d'urine, dosage sanguin du TRO19622 et recueil des traitements concomitants et des éventuels événements indésirables. La quantité de sang prélevée dans cette étude est d'environ 135 ml(2). En fonction des résultats obtenus chez cette première cohorte, le TRO19622 sera administré, selon le même protocole, à la dose de 250 mg à une seconde cohorte, également de 10 patients. DC, EB (1) Hôpital Raymond Poincaré de Garches (Pr B. Estournet, investigateur principal), CHU de Marseille (Pr B. Chabrol), CHU de Lille (Dr J.M. Cuisset). (2) Ce qui ne présente aucun risque s'il n'y a pas d'autres prélèvements importants effectués avant, pendant et après l'étude. |
Voir aussi : |
Documents numériques (1)
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