Titre : | Myopathies Myofibrillaires ; Une grande hétérogénéité clinique et génétique |
Revue : | Bulletin Myoline, 93,, 4 |
Auteurs : | Vèmes journées de la Société Française de Myologie (14-15 novembre 2007; Marseille) |
Type de document : | Publication AFM |
Année de publication : | 12/2007 |
Pages : | p. 1 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | adulte ; âge ; biopsie musculaire ; desmine (maladie neuromusculaire liée à) ; diagnostic génétique ; étude rétrospective ; faiblesse musculaire ; gène LDB3 ; hétérogénéité phénotypique ; myopathie myofibrillaire ; tableau clinique ; trouble cardiaque |
Résumé : |
Les 14 et 15 novembre derniers, plus de 100 participants, cliniciens et chercheurs, se sont réunis à Marseille aux Jardins du Pharo, pour les Vèmes Journées annuelles de la Société Française de Myologie associées, cette année, aux Journées de Pathologies Neuromusculaires de Marseille. Les myopathies myofibrillaires en étaient le thème central. Les myopathies myofibrillaires, familiales ou sporadiques, sont caractérisées histologiquement par une altération des myofibrilles, une accumulation anormale de protéines résultant de leur dégradation et une expression ectopique de diverses protéines. Elles représentent un groupe de maladies d'une grande hétérogénéité clinique et génétique. Un panorama clinique Dans un groupe de 33 patients espagnols issus de 25 familles, 8 avaient une mutation du gène de la desmine, 19 étaient porteurs d'une mutation dans le gène de la myotiline et trois patients avaient une mutation dans le gène ZASP. Chez les patients atteints de desminopathie, on observe : un âge moyen de 22 ans, une atteinte musculaire distale associée à une symptomatologie cardiaque et fréquemment la survenue d'une insuffisance respiratoire au cours de l'évolution. La biopsie musculaire montre des zones de substances amorphes fortement anti-desmine et beaucoup d'autres protéines, de petites vacuoles. Quatre mutations faux-sens différentes et deux délétions également différentes ont été identifi ées. Les patients ayant un diagnostic de myotilinopathie présentent : une faiblesse musculaire distale ou, plus rarement, proximale à un âge moyen de 56,7 ans. Cardiomyopathie, insuffisance respiratoire et neuropathie périphérique sont extrêmement rares. La biopsie musculaire met en évidence des inclusions hyalines polymorphes, de nombreuses vacuoles bordées ou non, fréquemment des corps sphéroïdes et dans quelques cas des foyers de cellules infl ammatoires. L'immunohistochimie révèle la présence d'agrégats protéiniques composés de myotiline, de desmine et de nombreuses autres protéines. Même si quelques cas relèvent d'une transmissions autosomique dominante, il s'agit le plus souvent de cas sporadiques. Quatre mutations différentes ont été identifi ées. Chez un des patients atteints de zaspopathie, la maladie était cliniquement et histologiquement semblable à une myotilinopathie. Desminopathies : atteinte cardiaque constante Un tableau de cardiomyopathie non dilatée parfois précoce associé à une atteinte musculaire progressive, surtout distale, survenant après 30 ans, doit faire rapidement évoquer une desminopathie. Une étude rétrospective incluant 15 patients (issus de 11 familles différentes), ayant un diagnostic de desminopathie génétiquement établi (8 mutations distinctes du gène de la desmine retrouvées), a été menée à l'Institut de Myologie. L'âge moyen d'apparition des symptômes est de 34 ans (de 14 à 47 ans). Dans un tiers des cas, l'atteinte cardiaque a précédé l'atteinte musculaire. Dans 50% des cas, la faiblesse musculaire prédomine en distal et aux membres inférieurs. L'atteinte respiratoire est fréquente. La biopsie musculaire est toujours anormale. Il existe une variabilité intra et inter-familiale importante. L'évolution est variable. Une atteinte cardiaque est présente dans tous les cas. Sa diversité est notable (troubles du rythme, de conduction, cardiomyopathie hypertrophique…). En fonction de la fréquence et de la sévérité de cette atteinte cardiaque (sévérité particulière liée aux mutations R406W et R455W), les desminopathies requièrent un diagnostic rapide. Zaspopathies : absence de cardiomyopathie Les zaspopathies se caractérisent par un début tardif (43 ans en moyenne), une atteinte musculaire distale prédominant à la loge antérieure des jambes et l'absence de cardiomyopathie. L'atteinte des muscles proximaux est souvent tardive. Dans 2 familles chez lesquelles existait une transmission autosomique dominante, il a été observé un déficit musculaire distal chez 4 personnes. Ce déficit prédominant à la loge antérieure et se manifestant à un moindre degré à la loge postérieure des jambes est apparu entre 30 et 58 ans. L'imagerie musculaire a mis en évidence une atrophie graisseuse des muscles des loges antérieure et postérieure des jambes. La biopsie musculaire a révélé une myopathie myofibrillaire. L'analyse génétique a identifié une mutation faux sens A165V du gène ZASP. |
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