Titre : | Inhibiteurs des sérine protéases et plasticité de la jonction neuromusculaire |
Auteurs : | Akaaboune M, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 1996 |
Pages : | 102 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | biologie moléculaire ; biopsie musculaire ; histochimie ; humain ; innervation ; jonction neuromusculaire ; muscle squelettique ; myogenèse ; protéase ; protéine bêta-amyloïde ; protéine de structure musculaire ; souris modèle ; synapse ; thrombine |
Résumé : |
L'importance des sérine protéases dans le développement du système nerveux central et périphérique est maintenant bien établie. Dans le système neuromusculaire, certaines sérine protéases, les activateurs du plasminogène et la thrombine, sont impliquées dans la plasticité synaptique et notamment dans l’élimination de la polyinnervation.
Le contrôle de l’activité protéolytique locale des sérine protéases ne peut être réalisé que par des inhibiteurs. C’est pourquoi, dans ce travail, nous avons étudié trois inhibiteurs de sérine protéases, la protéase nexine 1 (PN1) et l’alpha1-antichymotrypsine (ACT) de la famille des serpines et la protéase nexine 2 (PN2), forme sécrétée du précurseur de la protéine beta-amyloïde (APP), de la famille des kunines. Les cellules myogéniques humaines en culture synthétisent l'APP/PN2 et l'ACT aux stades de myoblaste et myotube alors que la PN1 n'est exprimée qu’au stade myotube. Ces trois inhibiteurs sont présents à la surface des myotubes sous forme d’agrégats. Un double marquage immunocytochimique montre que les agrégats d'APP/PN2 et d'ACT sont colocalisés. La PN1 à la surface de ces myotubes est activé et capable de se lier à la thrombine, une sérine protéase cible. In vivo, ces inhibiteurs sont tous concentrés au niveau de la jonction neuromusculaire (JNM) mature. Après axotomie chez la souris adulte, l'APP/PN2 et l'ACT disparaissent d’abord des branches du nerf sciatique puis de la JNM. Au cours du développement neuromusculaire chez la souris, la PN1 et l'APP/PN2, présents dans le cytoplasme des fibres musculaires au moment de la formation des premiers contacts nerf-muscle, viennent se concentrer progressivement à la JNM et se colocaliser avec le récepteur de l’acétylcholine. L'APP/PN2 et la PN1 présentent un pic d’expression dans la période néonatale et notamment au cours de la période d’élimination de la polyinnervation. L’ensemble des résultats obtenus suggèrent que les inhibiteurs de sérine protéases pourraient intervenir dans la différenciation des cellules musculaires et dans la formation de la synapse. Ils renforcent l’hypothèse selon laquelle les protéases favoriseraient la plasticité synaptique et les inhibiteurs agiraient dans le sens de l’adhésion et du maintien de la synapse. |
Type de thèse : | Thèse |