Titre : | Rôle de la dystrophine et de ses dérivés dans les processus d'apprentissage et de mémoire. Etudes comportementale et électrophysiologique chez des mutants murins, modèles de la myopathie de Duchenne |
Auteurs : | Vaillend C, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 1998 |
Pages : | 269 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | apprentissage (psychologie) ; biologie moléculaire ; calcium ; cerveau ; comportement ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; électrodiagnostic ; mémoire ; modèle animal ; récepteur glutamatergique ; récepteur NMDA ; souris mdx ; synapse |
Résumé : |
Un tiers des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) présentent des déficits cognitifs non-évolutifs, qui pourraient être liés à l'absence de dystrophine ou d'autres produits C-terminaux du gène DMD, des protéines du cytosquelette associées à la membrane des cellules et détectées dans le cerveau. Afin de vérifier cette hypothèse, nous avons étudié les capacités d'apprentissage et de mémoire, la réactivité émotionnelle, et certains phénomènes de plasticité synaptique chez des souris mutantes mdx, déficientes en dystrophine, et mdx3Cv, qui n'expriment aucun produit fonctionnel du gène DMD.
Les souris mdx, comparées à des témoins, montrent des déficits modérés et spécifiques de certaines fonctions mnésiques, caracterisés par de faibles améliorations post-apprentissage des performances dans un conditionnement opérant, et des déficits de rétention pour de longs délais dans cette tâche et dans un test impliquant la mémoire de reconnaissance. Elles montrent également une facilitation transitoire de la potentialisation synaptique dépendante des récepteurs NMDA dans le champ CA1 de l'hippocampe, et une réduction de la sensibilité de ces récepteurs au blocage par le magnésium. Aussi, l'absence de dystrophine dans les neurones pourrait modifier les mécanismes impliqués dans l'agrégation des récepteurs NMDA au cours du développement et entrainer une augmentation pathologique des taux calciques intracellulaires. Les souris mdx3Cv ont une anxiété d'état augmentée par rapport aux souris mdx et témoins. Elles n'ont pourtant pas de déficit d'apprentissage plus prononcé que les mdx, et ne montrent pas la facilitation transitoire de la potentialisation synaptique décrite chez ces mutants. Ceci indique que les produits C-terminaux du gène DMD n'ont pas un rôle majeur dans la génèse des troubles cognitifs associés à la DMD. L'intervention de mécanismes compensatoires chez ces mutants, impliquant des protéines issues d'autres gènes, est une hypothèse à envisager. |
Type de thèse : | Thèse |