Titre : | Le complexe cytochrome C oxydase humain : étude de son expression chez le foetus et l'adulte et dans des pathologies associées à des altérations du génome mitochondrial |
Auteurs : | Bonne G, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 1994 |
Pages : | 190 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | adulte ; ARN messager ; complexe IV de la chaîne respiratoire ; culture cellulaire ; foetus ; génétique moléculaire ; génome mitochondrial ; humain ; maladie mitochondriale ; mitochondrie ; plasmide |
Résumé : |
Le complexe mitochondrial cytochrome c oxydase (COX) catalyse l'étape finale de transfert d'électrons vers l'oxygène moléculaire au cours de la phosphorylation oxydative. Ce complexe est constitué de 10 sous-unités codées par le génome nucléaire et 3 sous-unités codées par l'ADN mitochondrial.
L'analyse par Northern-blot des ARN messagers de ces différentes sous-unités au stade foetal et à l'âge adulte dans divers tissus (foie, muscle, coeur et intestin) révèle une augmentation coordonnée de l'expression des sous-unités mitochondriales et nucléaires concomitante à celle de l'activité COX. Dans le cas des sous-unités nucléaires VIa et VIIa, pour lesquelles deux isoformes, l'une constitutive (L) et l'autre spécifique du muscle et du coeur (H) sont observées, une commutation de l'expression des isoformes constitutives VIaL et VIIaL vers les isoformes spécifiques muscle/coeur VIaH et VIIaH est mise en évidence entre le stade foetal et l'âge adulte dans le muscle et le coeur. Dans le foie, entre ces deux stades, l'expression des isoformes VIaL et VIIaL augmente parallèlement à l'activité enzymatique COX. L'analyse protéique du complexe COX par Western-blot dans des pathologies associées à des anomalies du génome mitochondrial (mutations ponctuelles et délétions) montre que celles-ci engendrent une altération du processus de traduction mitochondriale. Dans le cas des délétions de l'ADN mitochondrial, une diminution de la synthèse des sous-unités COX d'origine nucléaire est constatée parallèlement à l'altération de la production des sous-unités d'origine mitochondriale. L'ensemble de ces études suggère l'existence de mécanismes de régulation qui coordonnent l'expression des deux génomes, nucléaire et mitochondrial. Cette régulation joue un rôle crucial dans la constitution et la fonctionnalité du complexe COX et permet d'adapter l'activité COX aux variations de demande en énergie des cellules. |
Type de thèse : | Thèse |