Résumé :
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L'apport énergétique cellulaire est essentiellement assuré par la phosphorylation oxydative, dans les mitochondries. Il a été démontré récemment que le génome mitochondrial humain, présent en plusieurs centaines de copies par cellule, pouvait être altéré par des mutations, notamment des délétions dans le syndrome de Kearns-Sayre. Nous avons pu montrer chez les patients présentant un syndrome de Kearns-Sayre que la taille et la position des délétions sur le génome mitochondrial varient d'un individu à l'autre mais qu'elles sont identiques au sein d'un même patient. Le séquençage des jonctions des molécules délétées suggère l'existence de plusieurs mécanismes pouvant entraîner la formation de la délétion. Nous avons aussi recherché la mutation décrite en position 11778 de l'ADNmt chez des patients atteints de la maladie de Leber. La mutation a été retrouvée chez 23 individus sur 32 analysés, de manière hétéroplasmique. La mutation est transmise de manière maternelle, toutefois elle est présente chez des cas asymptomatiques, indiquant que la mutation est une condition nécessaire mais non suffisante à l'apparition du phénotype. L'ensemble de ces travaux montrent le rôle critique du génome mitochondrial dans le métabolisme énergétique cellulaire, en particulier dans ces pathologies ou il y a coexistence de populations différentes d'ADNmt. L'intervention de facteurs nucléaires dans l'établissement du génotype et du phénotype reste à démontrer.
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