Titre : | La dystrophie myotonique de Steinert : Etude moléculaire, analyse génétique et diagnostic |
Auteurs : | Lavedan C, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 1992 |
Pages : | 332 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | ADN ; anticipation génétique ; biologie moléculaire ; diagnostic prénatal ; dystrophie myotonique de type 1 ; électrodiagnostic ; grossesse à risque ; hérédité maternelle ; instabilité génomique ; jumeau ; localisation du gène ; mosaïcisme ; muscle squelettique ; mutation génétique ; pathologie ; répétition de triplet CTG ; sexe |
Résumé : |
La dystrophie myotonique de Steinert (DM) est une affection autosomique dominante caractérisée par une détérioration progressive des fonctions neuromusculaires. C'est la pathologie musculaire la plus fréquente de l'adulte. Elle présente une grande variabilité d'expression, et a tendance à s'aggraver au cours des générations (anticipation). Des formes congénitales sévères, uniquement d'origine maternelle, sont parfois observées. La mutation responsable est une amplification de triplets CTG dans un gène localisé en 19q13.3.
Dans le but de comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans la survenue de cette pathologie, nous avons étudié plus de 200 familles pour lesquelles environ 5500 RFLP ont été identifiés et 19 diagnostics prénatals réalisés. Les principaux résultats de nos recherches sont présentés dans cette thèse : - isolement de nouvelles sondes de la région DM, - déséquilibre de liaison complet entre le gène DM et une insertion intragénique de 1 kb, - caractérisation de la mutation chez 344 patients, et corrélation entre le nombre de répétitions CTG et la sévérité de la maladie, - l'extension de la région CTG, d'une génération à l'autre, est fonction de sa taille initiale et du sexe du parent transmetteur, - prédisposition maternelle et familiale de la forme congénitale, - mosaïque somatique de la mutation, - absence de transcrit muté du gène DM dans des formes congénitales, et faible expression de l'allèle normal. Ces résultats apportent plusieurs éléments de réponse aux problèmes posés par les caractéristiques génétiques inhabituelles de cette pathologie... |
Type de thèse : | Thèse de Médecine |