Titre : | Rôle de l'histone déacétylase 6 au cours de l'atrophie du muscle squelettique |
Auteurs : | Ramond F, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 2007 |
Pages : | 187 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | atrophie musculaire ; biologie moléculaire ; cytokine ; cytosquelette ; diabète sucré ; histone désacétylase ; jonction neuromusculaire ; lysosome ; mécanisme d'action ; métabolisme ; muscle squelettique ; myosine ; protéine cytosquelettique ; protéolyse musculaire ; régulation génique ; sarcomère ; stress oxydatif ; synthèse protéique ; troponine ; ubiquitine |
Résumé : |
HDAC6 est la seule Histone Déacétylase possédant un motif de liaison à l'Ubiquitine et interagissant avec certains composants du système ubiquitine/protéasome. Cette caractéristique a amené la communauté scientifique à envisager une implication de HDAC6 dans la dégradation protéique. Cette fonction n'a cependant pas encore été démontrée dans un système physiologique in vivo.
L'atrophie du muscle squelettique résulte majoritairement de la dégradation des protéines par la voie ubiquitine/protéasome, et s'appuie sur l'activation de gènes spécifiques, nommés atrogenes, le mieux caractérisé d'entre eux étant MAFbx, qui code pour une protéine à boîte F impliquée dans la dégradation du facteur myogénique MyoD. Au cours de ma thèse, j'ai montré l'existence d'un mécanisme de régulation de la fonction de MAFbx. HDAC6, MyoD et MAFbx forment un complexe ternaire, dans lequel HDAC6 sert de plateforme rapprochant MAFbx et MyoD, pour permettre l'Ubiquitylation et la dégradation de ce dernier dans les cellules musculaires C2C12, régulant ainsi l'expression de ces gènes cibles... |
Type de thèse : | Thèse |