Titre : | Caractérisation fonctionnelle de deux nouvelles protéines mitochondriales |
Auteurs : | Cambier L, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 2009 |
Pages : | 243 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | différenciation musculaire ; gène candidat ; humain ; infarctus du myocarde ; insuline ; maladie métabolique ; métabolisme énergétique ; mitochondrie ; muscle squelettique ; prostaglandine ; souris |
Résumé : |
Des approches bioinformatiques et d'hybridation d'ADNc à haute densité sur des gènes humains ont permis d'identifier des gènes potentiels préférentiellement exprimés dans le muscle strié humain et de fonction inconnue. Ce travail de thèse consiste en la caractérisation fonctionnelle de deux de ces gènes, appelés GENX-3587 et GENX-70612.
Le GENX-3587 correspond au gène humain FEM1A, qui est un gène candidat pour le syndrome polykystique ovarien (PCOS), tandis que la protéine humaine FEM1A a été décrite comme participant à une voie de signalisation anti-inflammatoire médiée par la prostaglandine E2. Par l'élaboration d'un anticorps spécifique de FEM1A, nous avons montré pour la première fois que la protéine murine Fem1a est une protéine mitochondriale, exprimée préférentiellement dans des organes enrichis en mitochondries tels que le cerveau, le cœur et le foie. De manière intéressante, nous avons également observé que Fem1a est sur-exprimée dans les cœurs de souris ayant subi une ischémie, suggérant que Fem1a pourrait faire partie de la voie de signalisation cardioprotective de la prostaglandine E2 survenant après un infarctus du myocarde. Le GENX-70612 correspond au gène dénommé C6orf125 qui code pour une protéine de fonction inconnue, que nous avons dénommé mitochondrine. Nous avons démontré que la mitochondrine est une protéine mitochondriale exprimée préférentiellement au niveau du cerveau et du cœur de souris. De plus, nous avons montré que la mitochondrine participe au métabolisme énergétique de la mitochondrie en jouant un rôle positif sur la production d'ATP mitochondrial. Nous avons également montré que la mitochondrine est un régulateur positif essentiel de la différenciation musculaire tardive. Finalement, des expériences préliminaires semblent indiquer que la mitochondrine joue un rôle dans la sécrétion d'insuline par les cellules beta-pancréatiques. |
Type de thèse : | Thèse |