Titre : | Characterization of thymic hyperplasia associated with autoimmune myasthenia gravis: role of the chemokines CXCL12 and CXCL13 |
Auteurs : | Weiss JM, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 2011 |
Pages : | 196 p |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | anticorps anti-récepteur nicotinique ; ARN ; chémokine ; étude transversale ; humain ; hyperplasie thymique ; lymphocyte B ; myasthénie auto-immune ; souris ; thymus ; vaisseau sanguin |
Résumé : |
La myasthénie (Myasthenia Gravis) est une maladie neuromusculaire impliquant des auto-anticorps dirigés majoritairement contre le récepteur à l’acétylcholine (RACh) et entrainant une fatigabilité musculaire. Ces auto-anticorps pathogènes sont produits principalement par le thymus qui présente une hyperplasie caractérisée par le développement de centres germinatifs ectopiques. De récentes études ont démontré la surexpression de chimiokines dans le thymus des patients et la présence anormale de vaisseaux sanguins de type HEV (cellules endothéliales à paroi haute). L’objectif de ma thèse a été de mieux comprendre les mécanismes physio-pathologiques conduisant à l’hyperplasie thymique en étudiant le rôle des chimiokines dans la myasthénie.
Nous avons tout d’abord démontré que le nombre de HEV thymiques est proportionnel au degré d’hyperplasie suggérant leur implication directe dans le recrutement des cellules périphériques. En analysant les chimiokines exprimées sur ces HEV, nous observons l’expression sélective de SDF-1/CXCL12. En parallèle, la présence de lymphocytes B, de cellules dendritiques myéloïdes ou plasmacytoïdes et de monocytes/macrophages exprimant le récepteur au SDF-1, CXCR4, a été observée au niveau des HEV. En périphérie, nous montrons une diminution de l’expression de CXCR4 ainsi que du nombre de mDC et de monocytes dans le sang des patients suggérant le recrutement de ces cellules dans le thymus... |
Type de thèse : | PhD |