Résumé :
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Après une lésion, les neurones du système nerveux périphérique (SNP) sont capables de régénérer leurs axones. Ces axones, en intégrant les signaux environnementaux, subissent des modifications morphologiques et fonctionnelles hautement dépendantes du cytosquelette et notamment des microtubules (MT). MAP1B (MT-Associated Protein 1B), dont la fonction est régulée par phosphorylation (MAP1B-P), est impliquée dans le guidage et le branchement axonal. Cependant, les voies de signalisation aboutissant à sa phosphorylation restent méconnues. Mes travaux de recherche ont porté sur l'étude des JNK (cJun N-terminal Kinase), famille de protéines comprenant trois isoformes (JNK1, 2 et 3). Après une lésion du SNP, nous montrons que les JNKs sont activées in vivo et in vitro dans les axones en régénération. Nos analyses morpho-fonctionnelles, sur des cultures de neurones sensoriels adultes, révèlent que les JNK sont indispensables à l'initiation et l'élongation axonales. Nous montrons que les isoformes des JNKs interviennent de façon différentielle dans la régénération : alors que JNK2 et JNK3 participent à la formation de l'axone, JNK1 et JNK2 sont indispensables à son élongation, et ce, en régulant la phosphorylation de MAP1B. Mes recherches ont ensuite porté sur l'étude du rôle de la GSK3beta (Glycogen synthase kinase 3beta) dans la phosphorylation de MAP1B et dans la régénération axonale. Nous montrons que la GSK3beta, en régulant MAP1B-P et la dynamique des MTs, réprime le branchement des axones régénératifs. L'ensemble de ces résultats montrent que MAP1B est une protéine clé dans l'intégration des signaux extracellulaires et, par conséquent, dans le devenir de l'axone en régénération.
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