Titre : | Thérapie génique apppliquée à la protoporphyrie érythropoïétique humaine. Correction d'un épissage alternatif anormal par l'utilisation d'oligonucléotides en antisens |
Auteurs : | Oustric V, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | 204 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | épissage alternatif ; oligonucléotide antisens ; porphyrie érythropoïétique congénitale ; thérapie génique ; vecteur lentiviral |
Résumé : | L'accumulation pathologique de protoporphyrines IX (PPIX) dans les cellules érythroïdes peut être due à un déficit partiel d'activité de la ferrochélatase (FECH) ou d'une suractivité de l'ALAS2. 96% des patients protoporphyriques (PPE) présentent en trans d'une mutation du gène FECH un allèle hypormorphe IVS3 -48C favorisant un épissage alternatif anormal. L'ARNm anormal est dégradé et contribue à la diminution de l'activité FECH responsable de l'expression phénotypique. Nous avons identifié un oligonucléotide en antisens (V1-ASO) capable de rediriger l'épissage du site cryptique anormal vers le site physiologique. Cette redirection par V1-ASO permet de réduire de 60 % l'accumulation de PPIX dans des cultures de progéniteurs erythroïdes PPE. |
Type de thèse : | Thèse |