Résumé :
|
Nous nous sommes intéressés aux altérations de deux étapes précoces du mécanisme d'action de l'insuline chez des souris rendues obèses et insulinorésistantes par injection d'aurothioglucose (souris GTG). Une altération de l'activité de phosphotyrosine phosphatases (PTPases) envers le récepteur de l'insuline ne semble pas jouer un rôle important dans l'insulinorésistance des souris obèses. En effet, seule l'activité PTPasique de la fraction cytosolique de muscle squelettique est diminuée. Par contre, l'activation de la Pl 3-kinase par l'insuline est altérée dans le tissu adipeux blanc et le muscle chez les souris obèses. Ce défaut est présent très précocement au cours du développement de l'obésité dans le muscle et apparait plus tardivement dans le tissu adipeux blanc. Cette altération pourrait jouer un rôle important dans le développement de l'insulinorésistance. Nous avons ensuite étudié l'expression des transporteurs de glucose dans diverses situations physiopathologiques. Les altérations de la stimulation du transport de glucose par l'insuline, dans les tissus cibles de l'hormone chez les souris obèses ne sont pas associées à une diminution de la quantité des transporteurs de glucose Glut4 dans le muscle. Par contre, la quantité de protéines Glut4 est diminuée dans les tissus adipeux blanc et brun. Un agent thermogénique, le BRL 26830A, qui a un effet antidiabétique, induit une augmentation de l'expression de Glut4 dans les deux tissus adipeux. L'exposition au froid qui stimule aussi la thermogénèse, induit une modification de la quantité de protéines Glut4 dans le tissu adipeux brun associée à une augmentation de la quantité d'ARNm Glut4. La modulation de l'expression de Glut4 présente une spécificité tissulaire. En effet, l'expression de Glut4 n'est pas altérée dans ces différentes situations physiopathologiques dans le muscle, le principal tissu utilisateur de glucose. Par contre, elle est modifiée chez la souris mdx, modèle murin de la dystrophie musculaire de Duchenne. Dans ce cas, la régulation de l'expression de Glut4 est différente selon les muscles et l'âge des souris et semble parallèle aux capacités de dégénération/régénération du tissu.
|