Titre : | Rôle des "boîtes CArG" et de la protéine SRF au cours de la différenciation myogénique |
Auteurs : | Soulez M, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 1996 |
Pages : | 221 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | actine ; boîte CArG ; culture cellulaire ; différenciation musculaire ; étude d'évaluation ; ex vivo ; expression génique ; facteur de réponse au sérum ; gène DMD ; gène FOS ; muscle squelettique ; myoblaste ; MyoD ; myogenèse ; myotube ; prolifération cellulaire ; promoteur (génétique) ; recommandation ; régulation génique |
Résumé : |
Les séquences CArG, de consensus CC(A/T)6GG, sont présentes dans les régions régulatrices de gènes de spécificité différente des gènes répondant précocément aux facteurs de croissance et des gènes musculaires et sont impliquées dans l'activité spécifique de ceux-ci. Le double jeu des séquences CArG constitue un modèle d'étude des mécanismes de régulation transcriptionnelle.
L'activation transcriptionnelle en réponse à la stimulation par le sérum a été très bien étudiée dans le cas du proto-oncogène c-fos. Celle-ci dépend d'une séquence active en cis appelée SRE (Serum Response Element) qui comprend en son centre une boîte CArG et d'un facteur actif en trans, la protéine SRF (Serum Response Factor) qui se fixe au SRE sous forme de dimère. Nous avons étudié ex vivo le mode d'action des boîtes CArG dans l'activation transcriptionnelle spécifique du muscle et l'implication de la protéine SRF au cours de la différenciation myogénique. Les résultats marquants de ce travail sont les suivants : des multimères de la boîte HCA1 (boîte CArG proximale du gène d'alpha-actine cardiaque) sont capables de conférer à un promoteur minimum limité à une boîte TATA une forte activation transcriptionnelle spécifiquement dans les cellules musculaires. Aucune combinaison spécifique de séquences d'ADN fixant d'autres facteurs transcriptionnels n'est donc requise pour cette activation. Les boîtes CArG exercent leur rôle activateur très tôt lors de la différenciation myogénique. Cet événement fut etudié lors de la conversion des cellules fibroblastiques C3H10T1/2 en cellules myogéniques après traitement par un agent démethylant, la 5-azacytidine. La fixation de la protéine SRF sur les boîtes CArG de gènes musculaires est impliquée dans leur activation transcriptionnelle. La protéine SRF est nécessaire à la prolifération des myoblastes, à la différenciation des myoblastes en myotubes plurinuclées et à l'expression de la protéine MyoD. |
Type de thèse : | Thèse |