Titre : | Etude de la différenciation myogénique in vitro : rôle de la sous-unité alpha1 du canal Ca2+ lent dans la fusion et la maturation des cellules musculaires squelettiques |
Auteurs : | Seigneurin-Venin S, Auteur |
Type de document : | Thèse/Mémoire |
Année de publication : | 1996 |
Pages : | 161 p |
Langues: | Français |
Mots-clés : | biologie moléculaire ; calcium ; canal calcium ; contraction musculaire ; culture cellulaire ; différenciation musculaire ; fibre musculaire ; fibre musculaire striée ; fusion cellulaire ; in vitro ; inhibiteur calcique ; maturation musculaire ; microscopie électronique ; muscle squelettique ; myogenèse ; myotube ; paralysie ; récepteur à la ryanodine ; réticulum sarcoplasmique ; souris ; ultrastructure musculaire |
Résumé : |
La sous-unité alpha 1 du canal Ca2+ lent dépendant du potentiel est localisée dans les membranes des tubules transverses au niveau des triades. Elle est responsable des perméations calciques lentes et elle est le détecteur de potentiel impliquée dans le couplage excitation-contraction.
Muscular dysgenesis (mdg) est une mutation murine qui affecte cette protéine. Elle se caractérise par une paralysie totale de la musculature squelettique due à l'absence de couplage excitation-contraction chez ce mutant. La structure des fibres musculaires est anormale. Les sarcomères sont très désorganisés, il n'y a pas de triades avec des pieds jonctionnels matures. Il n'y a pas de lame basale. Nous avons montré que l'introduction dans les myotubes dysgéniques de la sous-unité alpha 1 ou d'une forme non fonctionnelle d'alpha 1, délété du premier domaine transmembranaire, conduit à la mise en place d'une organisation ultrastructurale normale dans ces myotubes. D'autre part, une étude pharmacologique montre que d'une part des antagonistes calciques (nifédipine, SR33557), ainsi que des agents pharmacologiques épuisant les stocks intracellulaires de Ca2+ (caféine, thapsigargine) s'opposent partiellement ou totalement à la formation des myotubes in vitro. Ces résultats suggèrent que le processus de fusion est sous le contrôle des stocks internes de Ca2+. La mobilisation de ces stocks serait controlée par une machinerie moléculaire de couplage excitation-libération de Ca2+ du type de celle en charge du couplage excitation-contraction. Ainsi, en plus de son rôle dans les perméations calciques lentes et dans le couplage excitation-contraction, la sous-unité alpha 1 interviendrait dans la fusion des myoblastes, et la présence de la protéine même non fonctionnelle serait indispensable dans la structuration de la fibre musculaire squelettique. |
Type de thèse : | Thèse |